​Фосфомицин-официальная инструкция по применению, аналоги, наличие в аптеках

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета с запахом лимона. Допускается наличие комков, распадающихся при надавливании.

Антибиотик фосфомицин — это высокоэффективное средство уничтожения возбудителей различных инфекций мочеполового тракта. Свое действие он реализует сразу по двум направлениям: ингибирует первый этап образования важнейшего элемента бактериальной клеточной стенки — пептидогликана за счет инактивирования энзима пирувилтрансферазы (проявляя, тем самым, бактерицидный эффект) и препятствует прилипанию уропатогенных микроорганизмов к эпителиальным клеткам мочеполового тракта (антиадгезивный эффект). В последние годы фосфомицин стал настоящим спасением для врачей в связи с ростом резистентности E.coli (кишечной палочки), с которой он пока еще успешно справляется, к антибактериальным препаратам класса хинолонов. К преимуществам препарата следует также отнести и отсутствие перекрестной непереносимости с другими антибиотиками. Важнейший вопрос — безопасность препарата. В этом фосфомицин ничуть не уступит другим антибактериальным препаратам. Отличительной же его особенностью является более редкое проявление негативных побочных реакций у беременных женщин. И это не пустое рекламное разглагольствование торговых представителей, настойчиво проталкивающих «свой» препарат во врачебной среде, а доподлинно подтвержденный в череде клинических испытаний факт, информация о котором содержится в специализированных международных базах данных Cochrane, PubMed и др.

На сегодняшний день проблема роста устойчивости бактерий к антибиотикам является в высшей степени актуальной, а фосфомицин позволяет успешно лечить цистит у таких уязвимых категорий пациентов, как беременные женщины, дети (до 12 лет), лица пожилого возраста. Следует, правда, оговориться, что речь не идет о полной безопасности фосфомицина при беременности, в любом случае необходим врачебный контроль.

Фосфомицин успешно справляется со многими граположительными (в т.ч. Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.) и грамотрицательными (Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Serratia spp.) патогенами. Устойчивость к нему проявляют легионеллы, листерии, микобактерии, риккетсии, хламидии, уреаплазмы, микоплазмы.

Под наименованием «фосфомицин» препарат выпускается только в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения. Средняя суточная доза для взрослых составляет 2-4 г на 3-4 введения, для детей — 100–200 мг/кг на 2 введения. Длительность антибиотикотерапии — 7-10 дней.

Торговое название

Фосфомицин-ЛФ

Международное непатентованное название

Фосфомицин

Химическое название

(2R-цис)-(3-Метилоксиранил)фосфоновая кислота (в виде кальциевой, динатриевой или трометамоловой соли)

Брутто-формула

C3H7O4P

Состав и форма выпуска

Данное средство представлено в виде порошка для разведения готового раствора. Его можно принимать внутрь перорально или же вводить с помощью инъекций внутривенно или внутримышечно.

Для удобства подбора нужной дозировки производители выпускают его по 500 мг и 1000 мг активного вещества в одном флаконе. Самым важным компонентом, который и обеспечивает терапевтический эффект, является фосфомицин трометамол.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты прочие. Фосфомицин.

Код АТХ J01ХХ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь фосфомицина трометамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, его абсолютная биодоступность составляет 50 %. В организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Последний не обладает антибактериальными свойствами. Биодоступность при однократном приеме внутрь 3 г составляет от 34 % до 65 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2-2.5 часа (tmax) после перорального приема и составляет 22-32 мг/л (Cmax). Период полувыведения из плазмы равен 4 часам.

У пациентов с умеренным снижением почечной функции (клиренс креатинина < 80 мл/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, период полувыведения фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.

Одновременный прием с пищей замедляет абсорбцию, не влияя на концентрацию лекарственного средства в моче.

Распределение

Фосфомицин не связывается с белками плазмы и преимущественно накапливается в моче. При пероральном приеме 3 г Фосфомицин-ЛФ в моче достигается высокая концентрация от (1053 до 4415 мг/л), на 99 % бактерицидная для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Минимальная ингибирующая концентрация для этих возбудителей составляет 128 мг/л. Она поддерживается в моче в течение 24-48 часов после приема лекарственного средства, что предполагает однодозный курс лечения.

Метаболизм

Не метаболизируется.Не проходит через гемато-плацентарный барьер.

Выведение

Фосфомицин выводится в неизмененном виде, преимущественно почками (90 %), путем гломерулярной фильтрации, и в меньшем количестве (10 % от общего количества) выводится через кишечник в неизменном виде.

Фармакодинамика

Действующее вещество лекарственного средства Фосфомицин-ЛФ – фосфомицина трометамол – антибиотик широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты. Обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-o-энолпирувил-трансферазой, в результате этого происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (invitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидиновой кислотой). Кроме того, in vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию бактерий на эпителий мочевыводящих путей, уменьшая вероятность повторных инфекций.

Оказывает бактерицидное действие на грамположительные (Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyt., Staphylococcus spp.) и грамотрицательные (Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp.) микроорганизмы, вызывающие инфекции мочеполового тракта.

Показания к применению

Лекарственное средство следует использовать согласно показаниям. В урологической практике Фосфомицин обычно назначают для перорального приема. Это делается в следующих случаях:

• острый и хронический цистит;
• уретрит бактериального происхождения;
• бактериурия;
• хирургические вмешательства.

Парентеральным способом это лекарство при значительно большем круге заболеваний. Из урологических патологий к ним относится цистит и пиелонефрит. Кроме них Фосфомицин можно использовать при различных нарушениях инфекционного происхождения. Это:

• бронхиолит;
• пневмония (острая и хроническая);
• бронхоэктатическая болезнь;
• пиоторакс;
• перитонит;
• аднексит;
• параметрит;
• бартолинит.

Иногда этот препарат применяется в составе комплексного лечения. Это делается в тяжелых случаях по назначению специалиста.

Когда назначается

Препарат назначается преимущественно при инфекционно-воспалительных процессах в дистальных зонах мочевыводящего тракта, вызываемых резистентной к лечебному препарату инфекционной микрофлорой.

1. Как лекарство от цистита, Фосфомицин эффективен при его острой бактериальной форме и в стадии хронической рецидивирующей его формы (стадия обострения).
2. Показан при развитии острой формы болезненности МП – СБМП.
3. При бактериальном поражении уретры.
4. В случаях бессимптомного течения воспалительных процессов в уретре у беременных женщин.
5. После урологических оперативных вмешательств.
6. Как профилактика трансуретральной диагностики.

В случаях развития сложных инфекционных процессов, данное медикаментозное средство назначается в комплексе с антибиотиками иной группы – бета лактамы.

В каких случаях помогает?

Самыми частыми патологиями, при которых проявляется высокая эффективность данного антибиотика, считаются:

1. Циститы разной интенсивности и формы протекания.
2. Уретрит, вызванный бактериальной инфекцией.
3. Бактериурия, чаще встречающаяся у беременных женщин.
4. Перед и после проведения хирургического вмешательства на органах мочеполовой системы для обеспечения дезинфекции и профилактики воспалений.
5. Септицемия.
6. Пневмония и бронхиолит.
7. Перитониты.
8. Бактериальный уровезикальный синдром.
9. Пиоторакс.
10. Аднексит.
11. Пиелонефрит.
12. Бартолинит.
13. Параметрит.
14. Различные инфекции органов малого таза.

Для лучших терапевтических показателей особенно при сложных заболеваниях врачи стараются сочетать действие нескольких антибиотиков одновременно, которые дополняю друг друга. Таким образом, при комплексном подходе получается добиться максимального эффекта в короткие сроки и избавить пациента даже от хронических форм патологий.

Ограничения к применению

Нарушение функции печени и почек, беременность (только под контролем врача), кормление грудью, возраст младше 5 лет и старше 75 лет.

Способ применения и дозировка

Взрослым препарат назначают по 3 г 1 раз/сут. Курс лечения составляет 1 день. При необходимости (при тяжелых или рецидивирующих инфекциях, лицам пожилого возраста) возможен повторный прием препарата в дозе 3 г через 24 ч. С целью профилактики инфицирования мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, трансуретральных диагностических процедурах препарат принимают в дозе 3 г за 3 ч до вмешательства и 3 г через 24 ч после первого приема. Детям в возрасте старше 5 лет препарат назначают в дозе 2 г только однократно. При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу и увеличить интервал между приемами. Перед приемом гранулы растворяют в 1/3 стакана воды. Препарат принимают 1 раз/сут натощак за 2 ч до или после еды (предпочтительно перед сном), предварительно опорожнив мочевой пузырь.

Клинические исследования Фосфомицина доказали его высокую эффективность в терапии не осложненных инфекционных заболеваниях в структуре мочевыводящей системы, в том числе одноразового дозированного приема при лечении цистита.

• При процессах острого цистита, достаточно одной (3 г.) дозы перорального приема для создания достаточно высокой концентрации препарата, чтобы полностью купировать бактериальное развитие в течение 4-х часов. Хотя незначительные признаки заболевания могут еще сохраняться в течение 2-х, 3-х дней.
• Для терапии хронического цистита достаточно двух доз (по 3 г) Фосфомицина с интервалом в 24 часа. Для разведения ЛС достаточно 50–80 мл. воды.

Детям препарат назначается по достижению пятилетнего возраста, в виде одноразового приема в дозировке – 2 г.

В качестве профилактических, мер при оперативных и диагностических вмешательствах, предусмотрен 2-х разовый прием лечебного средства – 3 г. до проведения процедуры и 3г через сутки после первого употребления.

Беременным и кормящим грудью женщинам Фосфомицин назначается в экстренных случаях, под контролем врача гинеколога или уролога.

Риск передозировки препаратом очень невелик. Легко устраним форсированием диуреза.

Рекомендуем ознакомиться:

• Ципрофлоксацин.
• Амоксициллин.
• Левомицетин.

При беременности и кормлении грудью

Лечение препаратом во время беременности запрещено, поскольку нет точных сведений об эффективности и безопасности. При грудном кормлении этот препарат иногда назначают – если для этого есть острая необходимость. В этом случае необходим врачебный контроль.

Для детей

Лечение детей грудного возраста Фосфомицином запрещается. В других случаях его использование допустимо, но для этого нужно назначение специалиста. Дозировку подбирают в индивидуальном порядке, но обычно она ниже, чем та, что предусмотрена для взрослых.

Пероральное применение

При внутреннем приеме быстро всасывается в ЖКТ, распадаясь на фосфомицин, являющийся активным веществом препарат и трометамол, который не активен.

Биологическая активность при приеме однократной дозы 3 г составляет — 34-65%.

TCmax равняется – 120-150 минут, Cmax — 22-32 мг/л.

Не подвергается метаболизму и не связывается с белками плазмы.

На 90% выводится в неизмененном виде с мочой и примерно на 10% с калом.

Период полувыведения приблизительно 4 часа, при КК меньше 80 мл/мин данный период несколько увеличивается.

Парентеральное применение

При введение внутривенно Сmax равняется — 74-87,3 мкг/мл, тогда как TСmax в два раза короче, чем при внутримышечном введении препарата.

В мокроте Сmax составляет — 7 мкг/мл, TСmax – 180 минут.

С белками крови связывается на 2,16%.

Обладает хорошей проникающей способностью в различные ткани организма и жидкости.

Не поддается процессам метаболизма.

Период полувыведения после внутривенной инъекции – 1,5-1,7 часов.

В неизмененном виде выводится с мочой.

Инструкция по применению

Для лекарственного средства Фосфомицин инструкция по применению предполагает пероральный прием, а также внутривенное и внутримышечное введение.

Режим дозировки препарата подбирается индивидуально; все зависит от тяжести заболевания, а также от течения болезни.

Для внутреннего применения

Пероральный прием данного лекарства осуществляют за 2 часа или через 2 часа после еды, желательно в вечернее время.

В остром периоде заболевания разовая суточная доза препарата обычно составляет 3 г Фосфомицина для взрослых пациентов и 2 г для пациентов детского возраста.

При хроническом течении заболевания взрослым пациентам и пациентам пожилого возраста рекомендуют суточную дозу, составляющую 6 г с приемом через день.

С целью профилактики инфекционных осложнений мочевыводящих путей при проведении диагностических процедур и хирургических операций назначают 3 г препарата внутрь за 3 часа до предполагаемой процедуры или вмешательства, а также 3 г через 24 часа после их проведения.

Диагностированная почечная недостаточность предполагает увеличение интервалов между приемами Фосфомицина и снижение его дозы.

Для внутривенного применения

Инструкция к применению определяет среднюю дозу Фосфомицина для взрослых пациентов, составляющую 70 мг на килограмм веса. Как правило, суточная доза препарата для взрослых варьирует от 2-х до 4-х г. Лекарственное средство вводят каждые 6-8 часов.

Для пациентов детского возраста суточная внутривенная доза составляет 100-200 мг на килограмм массы тела, разделенная на 2 введения в день. Курс терапии от 7-ми до 10-ти суток.

Для внутримышечного применения

Обычно суточная доза Фосфомицина составляет 4 г, разбитая на две инъекции с интервалом в 2 часа. Альтернативное введение допускает две одновременные инъекции по 2 г препарата, осуществляемые в разные ягодицы.

Для инфузионного применения

Рекомендуемую дозу препарата (1-4 г) растворяют в 100-500 мл воды для инъекций и вводят на протяжении 60-120 минут.

Для внутривенного струйного применения

Доза Фосфомицина (1-2 г) разводится в 20 мл воды д/ин. или в 5% растворе декстрозы и разделяется на 2-4 инъекции, проводимые на протяжении 5-ти минут.

Передозировка

Лечение: рекомендуется увеличить диурез пероральным приемом жидкости.

Взаимодействие с другими медикаментами

Данное лекарственное средство хорошо сочетается с другими препаратами. В инструкции указано, что на его концентрацию может повлиять Метоклопрамид – он уменьшает количество фосфомицина в сыворотке.

Тем не менее, пациенту следует уведомить врача о приеме каких-либо лекарств, чтобы избежать возможных осложнений.

При одновременном применении с метоклопрамидом, антацидами, солями кальция возможно значительное снижение концентрации фосфомицина в плазме крови и в моче. Как следствие, эти препараты должны применяться с интервалом во времени (около 2 - 3 часов).

Сходный эффект может быть вызван одновременным приемом с лекарственными средствами, повышающими моторику желудочно-кишечного тракта.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фосфомицин противопоказан к применению при беременности.

В период лактации применение фосфомицина возможно только в случаях крайней необходимости под наблюдением врача.

Применение у детей

У грудных детей применение фосфомицина возможно только в случаях крайней необходимости под наблюдением врача.

Новорожденным

Может быть применен только в крайнем случае, в минимальных дозах и под строгим контролем лечащего врача.

С алкоголем

Не рекомендуют прием напитков содержащих алкоголь во время терапии препаратом Фосфомицин.

С антибиотиками

При тяжелых заболеваниях назначают комбинированную терапию Фосфомицином и другими антибиотиками (как правило, бета-лактамными).

Аналогичные средства

Пользоваться аналогами приходится при наличии противопоказаний к Фосфомицину или при возникновении выраженных побочных эффектов. К аналоговым препаратам относятся:

• Нитроксолин;
• Диксин;
• Амизолид;
• Кирин;
• Сангвиритин;
• Зивокс и т.д.

Выбрать лекарство из приведенного списка поможет врач. Самостоятельный подбор препарата сложен из-за имеющихся противопоказаний и сложностей с определением дозировки.

Особые указания

Одновременный прием с пищей может замедлять всасывание Фосфомицин-ЛФ, поэтому желательно применять Фосфомицин-ЛФ натощак или через 2-3 часа после еды.

При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов, в частности для предотвращения развития устойчивости к антибиотикам.

Применение Фосфомицин-ЛФ может привести к возникновению антибиотик-ассоциированного колита (включая псевдомембраннозный колит). Поэтому необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной и непроходящей диареи во время или после приема Фосфомицин-ЛФ. В случае подтверждения диагноза необходимое лечение должно осуществляться незамедлительно. Применение лекарственных средств, ингибирующих перистальтику, противопоказано при этой клинической картине.

При назначении препарата Фосфомицин-ЛФ больным сахарным диабетом следует учитывать, что в его состав входит сахарная пудра.

Дети

Поскольку опыт применения препарата Фосфомицин-ЛФ у детей ограничен из-за его высокой дозировки, не подходящей для детей и подростков с массой тела менее 50 кг. Фосфомицин-ЛФ не должен применяться в этой возрастной группе.

Беременность и период лактации

Данные ограниченного числа исследованных беременностей не показывают нежелательных воздействий на беременность, плод или на здоровье новорожденного.

При беременности лекарственное средство назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата стоит соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальных исследований не проводилось, но пациентов следует информировать о том, что применение фосфомицина может вызвать головокружение.
При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Меры предосторожности

Нужно учитывать, что каждый препарат имеет свои особенности, не всегда сочетается с другими лекарствами и нужно придерживаться некоторых правил:

• Категорически запрещен одновременный прием алкоголя и антибиотика.
• Данное активное вещество не вызывает привыкания и бактерии долго вырабатывают к нему устойчивость, а значит, можно не бояться, что в следующий раз лекарство не поможет.
• При терапии бактериальных заболеваний у новорожденных или беременных женщин прием препарата допустим, но только под пристальным контролем врача.
• С осторожностью нужно подходить к назначению данного средства людям, страдающим сахарным диабетом.
• Желательно контролировать с помощью анализов и дополнительных обследований состояние печени и почек, особенно при длительном лечении.
• Допустимо, а иногда даже желательно принимать Фосфомицин одновременно с другими антибиотиками для повышенного воздействия на патогенную микрофлору.
• Нельзя совмещать его с метоклопрамидом, так как тот снижает концентрацию активного вещества в крови и уменьшает эффективность терапии.
• Если требуется пролечить женщину во время лактации, то она должна на короткий период прекратить грудное кормление. После того как активное вещество полностью выведется из организма, его можно будет продолжить.

Часто случается так, что в аптеках города недоступен данный антибиотик. Можно постараться найти его на просторах интернета, где Фосфомицин продается по цене в 350-450 рублей за один флакон или воспользоваться аналогами лекарства со схожим составом.

Видео: по быстрому о лекарствах – Фосфомицин.

Побочные эффекты

Вероятность возникновения побочных реакций из-за Фосфомицина достаточно велика, а симптомы очень разнообразны. Они могут отличаться в зависимости от используемой лекарственной формы – при парентеральном использовании побочные эффекты проявляются более интенсивно и отличаются большим разнообразием.

В инструкции указаны следующие симптомы:

• сонливость;
• нервозность;
• головокружение;
• мигрень;
• тошнота;
• диарея;
• ринит;
• дизурия;
• лихорадочные проявления;
• кожные высыпания;
• дисменорея;
• судороги;
• анемия;
• тахикардия;
• гипербилирубинемия;
• желтуха;
• анафилактический шок и т.д.

Некоторые из перечисленных реакций не считаются угрожающими, при других необходимо немедленно прекратить лечение Фосфомицином. Это означает, что негативная симптоматика – повод для обращения к врачу.

При приеме внутрь

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (10,3%), головокружение (2,3%), слабость (1,7%); <1% — инсомния, сонливость, мигрень, нервозность, парестезия, недомогание.

Со стороны органов ЖКТ: диарея (10,4%), тошнота (5,2%), диспепсия (1,8%); <1% — анорексия, запор, сухость во рту, рвота, метеоризм.

Прочие: вагинит (7,6%), ринит (4,5%), дисменорея (2,6%), фарингит (2,5%), боль нелокализованная (2,2%), боль в животе (2,2%), боль в спине (3,0%), кожная сыпь (1,4%); <1% — дизурия, лихорадка, гриппоподобный синдром, гематурия, инфекция, лимфаденопатия, нарушение менструального цикла, миалгия, зуд.

При парентеральном введении

Со стороны нервной системы и органов чувств: <0,1 — парестезия, головокружение, судороги (при применении высоких доз), головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дискомфорт в груди, ощущение сдавления в грудной клетке, сердцебиение, панцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, флебит, болезненность по ходу вены.

Со стороны органов ЖКТ: 0,1–5,0% — нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, диарея; <0,1% — псевдомембранозный колит, желтуха, стоматит, тошнота, рвота, абдоминальная боль, анорексия.

Аллергические реакции: <0,1% — анафилактический шок, эритема, крапивница, зуд кожи.

Прочие: <0,1–5,0% — экзантема, болезненность в месте введения; <0,1% — кашель, бронхоспазм,  нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации мочевины в плазме крови, протеинурия, снижение или повышение концентрации Na+ и K+, жажда, лихорадка, периферические отеки, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Форма выпуска и упаковка

По 8.0 г порошка в пакет из комбинированного материала (бумага/пленка полиэтиленовая/фольга алюминиевая/пленка полиэтиленовая), запаянный с трех или с четырех сторон.

По 1 или 2 пакета вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.